癌癥治療中，臨床醫生不知道何時(shí)、何地以及哪種耐藥性可能會(huì )出現，這讓他們落后于狡猾的癌細胞一步?，F在，美國賓夕法尼亞州立大學(xué)領(lǐng)導的研究團隊找到了一種方法，通過(guò)重新編程癌癥演變過(guò)程，讓腫瘤更容易被治療。研究論文發(fā)表在近期出版的《自然·生物技術(shù)》雜志上。
該團隊創(chuàng )建了一種模塊化基因回路，或稱(chēng)雙開(kāi)關(guān)選擇基因驅動(dòng)，用于將非小細胞肺癌EGFR基因突變引入，這種突變是重要的治療靶標。
該回路配備兩個(gè)基因開(kāi)關(guān)。“開(kāi)關(guān)1”的作用類(lèi)似于選擇基因，使研究人員能夠像電燈開(kāi)關(guān)一樣打開(kāi)或關(guān)閉耐藥性。打開(kāi)第一個(gè)開(kāi)關(guān)后，經(jīng)過(guò)基因改造的細胞會(huì )暫時(shí)對特定藥物產(chǎn)生耐藥性。當用藥物治療時(shí)，原本對藥物敏感的癌細胞會(huì )被有效清除，同時(shí)，經(jīng)過(guò)基因改造的耐藥細胞以及少量天然存在的耐藥癌細胞則得以存活。改造后的細胞最終會(huì )生長(cháng)并抑制天然耐藥癌細胞的擴增，防止它們產(chǎn)生新的耐藥性。
“開(kāi)關(guān)2”則像一個(gè)內置的“特洛伊木馬”。它包含一種自殺基因，使改造過(guò)的細胞產(chǎn)生并釋放一種毒素，這種毒素不僅能殺死改造細胞自身，還能擴散并殺死周?chē)锤脑斓哪退幇┘毎?/p>
該研究團隊首先模擬了腫瘤細胞群，并運用數學(xué)模型對相關(guān)概念進(jìn)行了驗證。隨后，他們分別克隆了各個(gè)開(kāi)關(guān)基因，將這些基因分別封裝進(jìn)病毒載體中，在人類(lèi)癌細胞中進(jìn)行單獨功能測試。接著(zhù)，研究團隊將兩個(gè)開(kāi)關(guān)基因連接構建成一個(gè)回路，并進(jìn)行了再次測試。體外實(shí)驗證明該回路的有效性后，研究團隊在小鼠模型上重復了相同的實(shí)驗步驟，成功驗證了該回路能夠對抗多種藥物耐藥性。
(責任編輯：韓夢(mèng)晨)
