本報記者 李爭粉
既往在人們的認知里，神經(jīng)元一旦死亡就不可再生，而細胞和基因治療(CGT)技術(shù)的飛速發(fā)展突破了這一醫學(xué)難題。
“人們可以通過(guò)體外或者體內的方式再生神經(jīng)元，從而有望在根本上延緩甚至治愈那些與神經(jīng)元死亡相關(guān)的疾病，如腦中風(fēng)、亨廷頓舞蹈癥、漸凍癥、阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)損傷和神經(jīng)退行性疾病，而不再是單純對這些疾病的殘存功能進(jìn)行修修補補。這也是神曦生物的原位神經(jīng)再生技術(shù)最重要的一個(gè)特點(diǎn)。”神曦生物CEO盛健博士表示。
在第十二屆中國創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)大賽上，神曦生物“基于原位轉分化技術(shù)的開(kāi)創(chuàng )性神經(jīng)再生療法研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”項目獲得多方認可，榮獲了全國總決賽成長(cháng)企業(yè)組一等獎，成為該屆大賽上最亮眼的項目之一。
產(chǎn)品取得重大突破
2023年12月7日，神曦生物自主研發(fā)的用于治療惡性膠質(zhì)瘤適應癥的AAV基因治療產(chǎn)品NXL-004獲美國食品藥品監督管理局 (FDA) 授予孤兒藥資格認定 (ODD)。神曦生物于2023年9月遞交的用于治療膠質(zhì)母細胞瘤(GBM) 的NXL-004ODD申請，成功獲得治療惡性膠質(zhì)瘤 (包含GBM) 的孤兒藥資格認定，超過(guò)所申請適應癥范圍。這是全球首款獲得FDA孤兒藥資格認定的惡性膠質(zhì)瘤AAV基因治療產(chǎn)品。
NXL-004是一款基于神曦生物利用開(kāi)創(chuàng )性的原位細胞轉分化技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的全球創(chuàng )新型治療膠質(zhì)瘤的基因藥物。臨床前研究表明，該治療藥物具有良好的有效性和安全性，目前已完成GMP生產(chǎn)和毒理評估，即將進(jìn)入臨床階段。
自2006年成立以來(lái)，神曦生物專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新型的神經(jīng)再生療法，用于治療神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)損傷。核心技術(shù)基于神曦生物創(chuàng )始人、首席科學(xué)家陳功教授團隊的科研成果，將星形膠質(zhì)細胞原位轉分化為具有功能性的神經(jīng)元，從而再生并修復神經(jīng)系統。
2024年1月22日，由蘇州大學(xué)附屬獨墅湖醫院與神曦生物合作開(kāi)展的“一項評估NXL-004注射液在治療惡性腦膠質(zhì)瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性的探索性臨床研究”項目啟動(dòng)會(huì )召開(kāi)。該項目研究用的基因治療藥物NXL-004由神曦生物自主研發(fā)。
神曦生物產(chǎn)品研發(fā)獲得了多方認可。2022年神曦生物被著(zhù)名生物技術(shù)雜志GEN評選為亞洲五大極具潛力的基因治療公司。2023年9月28日，全球著(zhù)名增長(cháng)咨詢(xún)公司弗若斯特沙利文，基于近幾年對中國基因治療市場(chǎng)的調研和分析，以及對業(yè)內相關(guān)公司的研究和評估，授予神曦生物“亞太基因治療創(chuàng )新獎”。
原位神經(jīng)再生技術(shù)
目前，神曦生物擁有多項神經(jīng)再生核心專(zhuān)利技術(shù)，利用安全高效的遞送載體如AAV，通過(guò)表達NeuroD1等神經(jīng)轉錄因子，在不同腦區將星形膠質(zhì)細胞原位轉分化為可長(cháng)期存活的有功能的不同類(lèi)型的神經(jīng)元細胞，從而達到原位再生神經(jīng)細胞、修復神經(jīng)系統的治療效果，為諸多存在巨大未被滿(mǎn)足醫療需求的神經(jīng)系統疾病提供了開(kāi)創(chuàng )性的治療方案。
“基于原位神經(jīng)再生技術(shù)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品優(yōu)勢很多。”盛健表示，比如，可以再生新的神經(jīng)元而不是單純的保護作用，再生的效率可以達到80%以上;相比細胞治療成本更低，且可以避免通過(guò)異體細胞移植帶來(lái)潛在免疫排斥和腫瘤等風(fēng)險;具有較好的特異性，可以在不同部位再生不同類(lèi)型的神經(jīng)元，例如在大腦皮層再生新的興奮性谷氨酸能神經(jīng)元、在紋狀體再生抑制性的GABA能神經(jīng)元等，因此有應用于多個(gè)不同場(chǎng)景的潛力;相比當下大多數通過(guò)靜脈給藥的基因治療產(chǎn)品，神曦生物是通過(guò)局部給藥的方式將產(chǎn)品遞送到病變部位，病毒載量要低得多，不良反應的風(fēng)險也會(huì )隨之下降。
“產(chǎn)品優(yōu)勢很多，但是在產(chǎn)品研發(fā)方面我們也面臨一些挑戰。”盛健說(shuō)，其中一個(gè)是基因治療行業(yè)的共性問(wèn)題——載體遞送。如何進(jìn)一步提高感染效率及轉分化效率，如何將載體精準地遞送到靶器官甚至是靶細胞而不影響其他的細胞，這些都是團隊當下正在想辦法解決的問(wèn)題。
“神曦生物在中國著(zhù)重推進(jìn)漸凍癥、膠質(zhì)瘤和眼科疾病管線(xiàn)的進(jìn)展，在開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床試驗(IIT)并取得初步療效和安全性數據后，加速推進(jìn)IND申報和臨床試驗工作。”盛健說(shuō)。
找準創(chuàng )新方向前行
2021年，神曦生物與羅氏制藥旗下的Spark達成了1.9億美金的合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)治療亨廷頓舞蹈癥的基因治療藥物。
2023年4月，神曦生物宣布完成了超億元人民幣的Pre-A+輪融資。本輪投資人包括張科領(lǐng)弋、濟民可信、海西新藥、領(lǐng)軍創(chuàng )投、蘇信宜和、匯聚新星、中科科創(chuàng )和鴻石資本。
“很高興在資本‘寒冬期’能夠獲得投資人的認可。投資者的支持有助于公司將特有的神經(jīng)再生治療平臺技術(shù)應用于治療多種神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)損傷導致的疾病等。此次融資的積極響應體現了投資人對公司的戰略以及技術(shù)先進(jìn)性的認可，給了行業(yè)和相關(guān)賽道以信心。”盛健表示。
資本看中的更是神曦生物的團隊。據了解，盛健本科專(zhuān)業(yè)是臨床醫學(xué)神經(jīng)病學(xué)和精神病學(xué)，后在復旦大學(xué)上海醫學(xué)院獲得藥理學(xué)博士學(xué)位，從事學(xué)習記憶、表觀(guān)遺傳學(xué)、神經(jīng)精神藥理學(xué)研究。此外，他還曾在多家跨國制藥公司和生物技術(shù)公司擔任醫學(xué)、研發(fā)和商業(yè)部門(mén)負責人，有20余年醫藥研究和管理經(jīng)驗。
“一直以來(lái)，我都有意識地關(guān)注新的治療領(lǐng)域，尤其對神經(jīng)領(lǐng)域的創(chuàng )新有著(zhù)內生的興趣和動(dòng)力，并且希望將自己掌握的知識更多地應用到這個(gè)方向上。”盛健說(shuō)，神曦生物的原位神經(jīng)再生技術(shù)非常前沿，有望在神經(jīng)損傷和退行性疾病治療方面帶來(lái)重大突破。
多年的專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗和經(jīng)歷也讓盛健對中國醫藥的創(chuàng )新趨勢，有了新的看法。盛健表示，創(chuàng )新是大勢所趨，只有足夠的創(chuàng )新才能更好的解決未被滿(mǎn)足的臨床需求。近年來(lái)創(chuàng )新的機會(huì )除了腫瘤領(lǐng)域之外廣受關(guān)注的就是CNS(中樞神經(jīng)系統)疾病領(lǐng)域，腫瘤治療經(jīng)過(guò)大家的努力已取得了很大進(jìn)展，有些腫瘤已變成了慢性病，但CNS疾病仍然存在巨大的未滿(mǎn)足需求，且隨著(zhù)人口老齡化會(huì )進(jìn)一步加劇。當下，CNS領(lǐng)域已進(jìn)入黃金時(shí)代，尤其是CGT(細胞和基因治療技術(shù))的快速發(fā)展為很多疾病治療帶來(lái)了希望的曙光，一些大型藥企也在通過(guò)自主研發(fā)、并購、合作等不同方式投身這一領(lǐng)域。
(責任編輯：韓夢(mèng)晨)
