創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)投入大、周期長(cháng)、風(fēng)險高，創(chuàng )業(yè)企業(yè)任重道遠。作為第十二屆中國創(chuàng )新創(chuàng )業(yè)大賽百強優(yōu)秀企業(yè)，四川至善唯新生物科技有限公司就是扎根創(chuàng )新藥研發(fā)的創(chuàng )新型企業(yè)。
至善唯新創(chuàng )始人董飚帶領(lǐng)團隊以讓更多新藥、好藥上市造福中國以及全球患者為己任，不斷優(yōu)化臨床方案設計，努力創(chuàng )新，銳意進(jìn)取。正是創(chuàng )始團隊不斷追尋原創(chuàng )性的這一執念，讓至善唯新的產(chǎn)品管線(xiàn)創(chuàng )新之路越走越寬，現已在罕見(jiàn)病以及更多衰老相關(guān)疾病領(lǐng)域完成了布局。
追尋原創(chuàng )之路
至善唯新成立于2018年5月，是一家專(zhuān)注重組腺相關(guān)病毒載體(rAAV)基因藥物研發(fā)與生產(chǎn)的國內基因治療創(chuàng )新藥企，現有員工130余人，涵蓋了從新藥研發(fā)到生產(chǎn)的全過(guò)程鏈。成立6年時(shí)間，該企業(yè)推動(dòng)了3個(gè)新藥管線(xiàn)獲批臨床試驗，完成了近2000平米的研發(fā)平臺和近1萬(wàn)平米的GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范)車(chē)間建設。同時(shí)，至善唯新也是我國首家A、B兩型血友病原創(chuàng )基因新藥獲批臨床試驗的創(chuàng )新藥企。2023年，該企業(yè)在四川大學(xué)華西醫院實(shí)現了我國首次法布雷病基因治療。
至善唯新的創(chuàng )立，與創(chuàng )始人董飚的經(jīng)歷息息相關(guān)。
2008年，董飚進(jìn)入美國賓夕法尼亞大學(xué)費城兒童醫院師從肖衛東教授開(kāi)展博士后研究，主攻rAAV基因藥物治療血友病?；蛩幬锸菑幕驅用娓渭膊?，對于人類(lèi)用藥來(lái)說(shuō)是一場(chǎng)革命性的進(jìn)步。同年，董飚所在部門(mén)負責人Kathrine High教授使用rAAV基因藥物成功治療Leber氏先天黑蒙癥，讓患者重見(jiàn)光明這一事件轟動(dòng)了全球?？吹竭@一幕，董飚深受這一事件觸動(dòng)，更加堅定了自己要將rAAV基因藥物成功用于治療血友病患者的決心。
相比Leber氏先天黑蒙癥，血友病患者更多，僅中國A、B兩型血友病患者就接近15萬(wàn)人，需要終身每周靜脈輸注凝血因子2~3次，嚴重影響了患者的生活、學(xué)習、工作，非常痛苦。
2014年，董飚完成博士后研究工作，歸國加入四川大學(xué)華西醫院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗室，繼續開(kāi)展rAAV基因藥物研發(fā)和轉化工作。當時(shí)，國內幾乎沒(méi)有相關(guān)基礎研究，很多平臺和實(shí)驗材料都需要從零做起。董飚沒(méi)有被這些困難嚇倒，反而更加專(zhuān)注地投入到研究工作中，針對B型血友病治療所必需的高活力凝血九因子，使用了中國凝血異?；颊唧w內找到的“Shanghai”突變體，藥效堪比國外藥企所用的“Padua”突變體，打破了其在這一領(lǐng)域的專(zhuān)利壟斷。
2018年，創(chuàng )業(yè)時(shí)機成熟，董飚聯(lián)合國內制藥領(lǐng)域資深人士，在成都天府國際生物城成立至善唯新。該企業(yè)成立后，董飚迅速適應角色轉換，在肩挑產(chǎn)品研發(fā)重擔的同時(shí)，還承擔了人才隊伍建設、研發(fā)生產(chǎn)平臺搭建、募資等管理職責，實(shí)現了企業(yè)的跨越式發(fā)展。
盡管企業(yè)商業(yè)化目標明確，但董飚始終保持一顆赤子之心，他常說(shuō)：“我的老師肖衛東教授發(fā)現了AAV1血清型，我的師爺Jude Samulski教授是rAAV基因藥物的先驅和開(kāi)拓者，他們都為rAAV基因藥物的原創(chuàng )工作貢獻卓越。事業(yè)傳到我這一輩，我也一定要把原創(chuàng )工作做好。”在新藥開(kāi)發(fā)中，董飚總是向研發(fā)人員提問(wèn)：我們的產(chǎn)品設計有什么原創(chuàng )點(diǎn)?相比海外競品，我們有哪些優(yōu)勢?正是不斷追尋原創(chuàng )性，不斷尋找答案，至善唯新的產(chǎn)品管線(xiàn)之路才能越來(lái)越寬。
降低用藥成本
據了解，全球已獲批的8款rAAV基因藥物都是天價(jià)藥物，價(jià)格為百萬(wàn)美元或計劃定價(jià)百萬(wàn)美元，國內暫無(wú)類(lèi)似產(chǎn)品獲批上市。因此，如何有效降低用藥成本，成為未來(lái)患者獲益、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重中之重。
基因治療藥物的特點(diǎn)是一次治療，長(cháng)期乃至終身有效，患者的全生命周期用藥成本將大幅降低。以A、B兩型血友病為例，傳統治療方案是輸注凝血因子，美中兩國血友病患者的全生命周期用藥成本分別為2000多萬(wàn)美元和2000多萬(wàn)元人民幣。目前，A、B型血友病rAAV基因新藥已在海外上市，產(chǎn)品定價(jià)為290萬(wàn)美元和350萬(wàn)美元一針，與傳統治療方案相比用藥成本僅為1/7，具備非常顯著(zhù)的經(jīng)濟優(yōu)勢。
然而，不得不承認的是百萬(wàn)美元的單筆支付給患者造成了非常大的壓力。為破解成本難題，至善唯新運用供應鏈國產(chǎn)化替代+第一性原理“雙輪”戰略，通過(guò)積極開(kāi)展供應鏈國產(chǎn)化替代，對現有生產(chǎn)工藝充分挖潛，降低藥物生產(chǎn)成本，同時(shí)布局下一代低成本大規模生產(chǎn)工藝平臺，從根本上解決rAAV基因藥物的生產(chǎn)瓶頸，顛覆當前的生產(chǎn)格局。
制約rAAV基因藥物發(fā)展應用的另一大因素是藥物結構復雜，成藥周期長(cháng)。國外藥物從實(shí)驗室走到臨床普遍需要5到10年。相比單抗、ADC等生物藥，rAAV基因藥物涉及病毒載體衣殼、反向末端重復序列(ITR)、高效特異啟動(dòng)子、高效表達目的基因四大元件，一款藥物的成功開(kāi)發(fā)不僅需要高水平研發(fā)、打磨各個(gè)元件，還需要較高的系統集成能力。
為解決研發(fā)難題，至善唯新搭建了全球領(lǐng)先的rAAV新藥研發(fā)平臺，提高了新藥研發(fā)效率，降低了研發(fā)成本。“通過(guò)平臺優(yōu)勢賦能，我們僅用2年半的時(shí)間就將一款新藥從研發(fā)推到了臨床試驗。相比國外公司，研發(fā)時(shí)間縮短一倍，同時(shí)成本也大幅度降低。” 董飚表示，“未來(lái)，不光布局罕見(jiàn)病產(chǎn)品，還會(huì )在衰老相關(guān)領(lǐng)域發(fā)力。肌少癥是人類(lèi)衰老后骨骼肌加速流失的一種疾病，患病人數多，僅中國就有千萬(wàn)患者且目前無(wú)藥可治。針對這一大病種，我們企業(yè)正在開(kāi)發(fā)一款基因藥物，預計在今年進(jìn)入臨床研究。”
(責任編輯：韓夢(mèng)晨)
